沈建忠團(tuán)隊(duì)發(fā)表非核糖體肽類抗生素最新研究進(jìn)展和潛在應(yīng)用價(jià)值

4月17日，藥物化學(xué)、天然產(chǎn)物頂級(jí)期刊Natural Product Reports在線發(fā)表了中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院沈建忠院士團(tuán)隊(duì)題為“Nonribosomal antibacterial peptides that target multidrug-resistant bacteria”的封面綜述，系統(tǒng)介紹了非核糖體肽類抗生素在多重耐藥性病原菌控制上的最新研究進(jìn)展和潛在應(yīng)用價(jià)值（2019, 36, 573-592。IF2017 = 11.406）。

沈建忠院士團(tuán)隊(duì)前期在食品動(dòng)物、零售肉類和人群中發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)了多種細(xì)菌耐藥機(jī)制，闡明了多種耐藥性細(xì)菌的分子流行特征，保障畜禽養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展。在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)并揭示攜帶質(zhì)粒介導(dǎo)可轉(zhuǎn)移黏菌素耐藥基因mcr-1的腸桿菌以及其他多種重要?jiǎng)游镌葱灾虏【牧餍袀鞑ヒ?guī)律。傳統(tǒng)抗生素已經(jīng)不能有效保障人和畜禽細(xì)菌性感染的治療，新型抗生素的開發(fā)迫在眉睫。非核糖體肽類抗生素（如青霉素、萬古霉素）不是通過經(jīng)典的轉(zhuǎn)錄和翻譯直接合成的，而是通過非核糖體肽合成酶（NRPS）識(shí)別特定氨基酸組裝完成的復(fù)雜肽類化合物有。例如作者前期發(fā)現(xiàn)的新型非核糖體肽類抗生素bacaucin（桿農(nóng)素），優(yōu)化構(gòu)效關(guān)系后獲得多種衍生物且抗菌活性良好，具有新藥開發(fā)潛力（Angewandte Chemie International Edition, 2017；ACS Infectious Diseases, 2019）。

結(jié)合上述研究和非核糖體肽類抗生素的最新研究進(jìn)展，作者系統(tǒng)概括了以抗耐藥性病原菌為導(dǎo)向的新型非核糖體肽類抗生素的研發(fā)策略，指出非核糖體肽類抗菌化合物來源廣泛，篩選方式多樣，揭示多種新的潛在抗菌靶點(diǎn)。同時(shí)，作者就下一代非核糖體肽類抗生素的研發(fā)策略提出新的觀點(diǎn): 1）含有線性結(jié)構(gòu)骨架的窄譜肽類先導(dǎo)化合物由于易于合成和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，開發(fā)成本低，不易產(chǎn)生耐藥性和靶向性高等特點(diǎn)，將為下一代抗生素開發(fā)的提供豐富的藥源分子；2）非核糖體肽類化合物及其衍生物可以作為現(xiàn)有抗菌藥物的廣譜抗菌增效劑，通過聯(lián)合用藥將有效減緩細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生，提高現(xiàn)有抗菌藥物的使用效率，延長(zhǎng)其使用壽命。綜上所述, 隨著非核糖體肽類天然產(chǎn)物抗菌研究的廣泛開展, 其藥用價(jià)值和商業(yè)開發(fā)潛力將倍受關(guān)注。

中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院2018屆博士畢業(yè)生劉源博士為該論文的第一作者，引進(jìn)的杰出人才、北京食品營(yíng)養(yǎng)與人類健康高精尖創(chuàng)新中心崗位科學(xué)家、沈建忠院士團(tuán)隊(duì)的朱奎教授為通訊作者。本研究獲得了科技部“十三五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專項(xiàng)項(xiàng)目（2017YFC1600305）、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（31772796）和北京市奶牛創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等項(xiàng)目的資助。

來源：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)新聞網(wǎng)